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研究治疗领域或技术模态的临床管线和竞争格局。适用于：围绕治疗领域或技术模态梳理临床前至上市管线、开发阶段、试验状态和主要参与者，形成竞争管线全景。
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استنادا إلى تصنيف SOC المهني
在专利全景项目的环节 4/4（环节4）使用本技能。它会把环节2统计/价值信号、环节3标引体系（tech_breakdown / key_questions / patent_packages）以及 SaaS 回流的 tagged_pool 转化为技术演进路线、护城河/价值交叉解读，并生成自包含 HTML 洞察报告（report.html + report_manifest.json）。
用于专利全景项目的环节1。它构建专家级、限定领域、带主题锚点且去噪的检索配置，通过抽样验证每个分支的精度，并导出干净候选池和各分支检索式——这些是环节2（patent-panorama-insights-stats）的输入契约。统计、画像和核心专利召回属于环节2。
当用户需要基于 PatSnap 或智慧芽专利 MCP/API 数据开展专利全景、专利版图、竞争专利情报、技术路线图、组合规划、产品/R&D 策略项目时使用本技能——无论用户显式调用 /patent-panorama-insights（或 @patent-panorama-insights），还是用自然语言描述这类专利分析任务。本技能编排五层流水线：环节1检索与降噪（patent-panorama-insights-search）、环节2全景统计与价值挖掘（patent-panorama-insights-stats）、环节3标引体系推荐（patent-panorama-insights-tag）、客户 SaaS 工具中的人工标引交接，以及环节4有证据支撑的单文件 HTML 报告（patent-panorama-insights-report），并管理各层之间的检查点、人工标引交接、回滚和进度汇报。
用于专利全景项目的环节2。它消费 patent-panorama-insights-search（环节1）产出的已验证 `search_config.json`、`candidate_pool.csv` 和 `core_recall.csv`，生成全景统计（趋势、申请人格局、技术构成、竞品画像）、按分支组织的核心专利索引（默认采信环节1召回排序，仅在必要时做有边界的兜底核查）和价值信号交叉挖掘文件。所有统计直接从检索式聚合，不需要逐件专利标引。
用于专利全景项目的环节3。本 Skill 推荐标引体系，包括 4 列技术拆解表（≤40 个三级节点，彼此互斥）、≥10 个关键技术问题、≥10 个推荐专利包（每包≥3 个同族，六项推荐规则），并提供 20–30 条记录的标引示范和待标引导出文件。全量逐条标引在客户 SaaS 标引工具中完成，不在本 Skill 中完成。
持续监控ADC研发、临床、专利、交易与竞争事件。适用于：持续监控ADC或抗体药物的研发进展、临床证据、专利变化、许可交易和竞争事件，用于赛道预警和BD机会跟踪。
| name | biotech-pipeline-landscape |
| description | 研究治疗领域或技术模态的临床管线和竞争格局。适用于：围绕治疗领域或技术模态梳理临床前至上市管线、开发阶段、试验状态和主要参与者，形成竞争管线全景。 |
当用户为生物制药企业（药企、投资机构、CRO/CMO等），需要对以下方向进行系统性调研时，优先激活本 Skill：
本 Skill 按以下 6 个阶段顺序执行，每阶段有明确输入/输出和工具调用策略：
Phase 0 → 实体识别与管线梳理
Phase 1 → 单品种差异化需求特性分析
Phase 2 → 生物治疗专属评估体系构建
Phase 3 → 竞品格局与专利分析
Phase 4 → 序列查询与FTO技术实现
Phase 5 → HTML报告生成与迭代修订
公司实体匹配
ls_drug_search（按公司名过滤）获取公司全管线上海医药 → 上药生物治疗 → SPH Biotherapeutics管线汇总表 必须包含字段：
管线分类输出
用户指定某一具体品种进行深度调研
品种基本信息核查
ls_drug_fetch 获取完整品种详情构型信息表（CAR-T专属） 以下字段必须明确，或标注"待补充/公开信息不足"：
差异化特性分析（4维度）
文献证据支撑
ls_paper_vector_search 或 ls_paper_search 检索核心文献生物治疗（CAR-T/基因治疗）与传统小分子/单抗存在根本性差异，必须建立专属评估维度。
参考：references/car_t_evaluation_framework.md
| 维度 | 传统药物（小分子/单抗） | CAR-T细胞治疗 |
|---|---|---|
| 产品本质 | 化学实体/蛋白分子，可大规模生产 | 活细胞药物，每批次源自单一患者 |
| 批次一致性 | 严格QC标准，批间差异可控 | 个体化差异不可避免，需患者特异性QC |
| PK/PD | 分子浓度，药代动力学可预测 | 细胞扩增动力学，体内增殖自我更新 |
| 毒性模式 | 靶点相关/脱靶毒性 | CRS、ICANS、B细胞缺乏等免疫相关毒性 |
| 有效性终点 | PFS/OS | MRD阴性率、CAR-T持久性 |
| 监管路径 | NDA/BLA通用路径 | ATMP专项路径（中国：细胞治疗产品技术指导原则） |
| 模块 | 评估内容 | 4维度归属 |
|---|---|---|
| A 靶点与生物学合理性 | 表达谱、抗原密度、逃逸覆盖 | 技术成熟度 |
| B CAR构型设计 | 架构、scFv来源、共刺激域、安全开关 | 技术成熟度 |
| C 制造可行性 | 采集→回输周期、转导效率、失败率 | 商业化可行性 |
| D 质量控制（CMC） | 活率、CAR+率、VCN、效价、RCL/RCR | 注册可行性 |
| E 临床有效性 | ORR/CR/MRD阴性/DOR/PFS/OS/持久性 | 注册可行性 |
| F 安全性 | CRS/ICANS/HLH/B细胞缺乏/二次肿瘤 | 注册可行性 |
| G 序列/IP | scFv同一性、CDR覆盖、权利要求命中 | IP风险 |
| H 商业化可行性 | 制备成本、医院准入、医保、ICU资源 | 商业化可行性 |
4维度综合输出：
适用范围：CAR-T / TCR-T / TIL / AAV基因治疗 / LNP-mRNA / 基因编辑
共同评价维度：
与传统药物不同的CMC要点：
已上市产品
ls_drug_search 按靶点+类型检索在研竞品
核心专利检索
patent.search 检索：靶点 + CAR-T + scFv / chimeric antigen receptor专利同族地图 必须包含：
FTO风险分层（禁用百分比量化）
| 风险等级 | 判断标准 |
|---|---|
| 高风险 | CDR全部或核心CDR3高度一致（≥95%）+ 命中有效权利要求 |
| 中风险 | VH/VL同一性≥80%，但CDR或构型存在差异 |
| 低风险 | 仅框架区相似（<80%），CDR与构型显著不同 |
详细SOP见：references/sequence_fto_sop.md
Step 1 输入序列准备（FASTA格式，逐片段提交）
Step 2 数据库选择（ALLPATENT / CLAIMS）
Step 3 ls_sequence_search_submit → 获取 job_id
Step 4 ls_sequence_search_check_status 轮询（30秒间隔，≤10分钟）
Step 5 ls_sequence_search_get_results（identity≥80%, qcov≥90%）
Step 6 结果分层判读（高/中/低风险）
Step 7 专利映射 → FTO映射表
Step 8 输出交付物（命中清单 + CDR差异表 + FTO矩阵 + 绕开建议）
| 字段 | 说明 |
|---|---|
| 查询片段 | CD19 VH / VL / scFv，CD22 VH / VL / scFv，全CAR |
| 命中专利号 | 带智慧芽链接 |
| 命中权利要求编号 | 具体到 claim 编号 |
| 序列同一性 | % identity |
| 查询覆盖度 | % qcov |
| CDR1/CDR2/CDR3差异 | 逐位标注关键残基差异 |
| 法律状态 | active / pending / inactive |
| 有效地域 | CN / US / EP / JP / KR 等 |
| 风险等级 | 高 / 中 / 低 |
| 设计绕开建议 | 人源化优化 / CDR移植变体 / sdAb-VHH / 膜近端表位 |
| 方法 | 检测节点 | 用途 |
|---|---|---|
| Sanger测序 | 载体构建阶段 | 关键片段确认，单片段验证 |
| NGS全长测序 | 病毒载体生产 | 低频突变、重排检测 |
| ddPCR / qPCR | 最终产品放行 + 体内监测 | VCN定量（目标1–2 copies/cell） |
| 流式细胞仪 | 产品放行 + 体内监测 | CAR表达率、双靶结合验证 |
| 整合位点分析（ISA） | 安全性随访 | 慢病毒整合位点与克隆扩增风险 |
| RCL/RCR检测 | 病毒载体放行 | 复制型病毒安全性 |
报告检查清单见：references/html_report_checklist.md
| # | 章节名称 | 核心内容 |
|---|---|---|
| 00 | 执行摘要 | 机会/风险/下一步建议，3分钟可读版 |
| 01 | 生物治疗评估框架 | 通用CMC框架、CAR-T/基因治疗共同评价维度 |
| 02 | 药物概况与公开信息完整性 | 基本信息、构型信息表（含待补充字段） |
| 03 | 双靶机制与抗原逃逸逻辑 | CD19/CD22靶点生物学、抗原逃逸机制 |
| 04 | CAR-T专属评分模型 | 8模块评分表（A–H），4维度综合输出 |
| 05 | 全球在研竞品格局 | 同靶点在研品种（含注册号核实状态） |
| 06 | 已上市参照产品与商业化可及性 | 已获批产品（含监管来源）、制造可及性 |
| 07 | 临床开发与终点设计建议 | Phase 1/2方案、CAR-T专属终点 |
| 08 | CMC/制造/放行与质控体系 | 全流程QC体系、序列检测方法 |
| 09 | 序列查询SOP与FTO分析框架 | 8步SOP、序列命中→FTO映射表 |
| 10 | 专利同族/权利要求与设计绕开策略 | 核心专利同族地图（≥7专利）、绕开策略 |
| 11 | 智慧芽持续监控方案 | 5大监控主题、预警事件表 |
| 12 | 战略路线图与补证据清单 | 3阶段路线图（0–6月/6–18月/18–36月） |
@media print 样式，支持PDF导出files.begin_write（path: @session/reports/<品种名>_biotech_report_v<N>.html）
→ files.append × N（每块 ≤ chunk_target_bytes，sequence递增）
→ files.finish_write
当用户提供修改意见文档（.md / .docx）时：
files.cat 读取完整修改意见| 任务 | 优先工具 | 备选 |
|---|---|---|
| 管线检索 | ls_drug_search + ls_drug_fetch | patent.search |
| 文献证据 | ls_paper_vector_search | ls_paper_search |
| 专利检索 | patent.search（patsnap_search） | ls_sequence_search |
| 序列比对 | ls_sequence_search_submit | — |
| 临床试验 | ls_clinical_trial_search | web.search |
| 公司信息 | ls_company_search | web.search |
| 竞品药物 | ls_drug_search | patent.search |