signalisation-cellulaire

name	signalisation-cellulaire
description	Compétence niveau ingénieur/docteur en signalisation cellulaire. Couvre les GPCR, RTK, JAK/STAT, Wnt, Notch, Hedgehog.
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Compétence : Signalisation Cellulaire

Présentation

Compétence niveau ingénieur/docteur en signalisation cellulaire : GPCR, RTK, JAK/STAT, Wnt, Notch, Hedgehog, TGF-β, PI3K/Akt/mTOR.

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1. GPCR (7TM)

Cycle

Ligand → Gα échange GDP→GTP → Gα+Gβγ libres → effecteurs
→ Hydrolyse GTP (RGS) → Réassociation

Cascades

Gα	Effecteur	2nd messager
Gαs	AC (+)	cAMP → PKA
Gαi	AC (−)	cAMP ↓
Gαq	PLCβ	IP₃, DAG, Ca²⁺
Gα12/13	RhoGEF	RhoA, ROCK

Désensibilisation

GRK → phosphorylation → β-arrestine → internalisation

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2. RTK → Ras-MAPK

Ligand → dimérisation → autophosphorylation
→ Grb2 → SOS → Ras-GTP → Raf → MEK → ERK → transcription

Familles : EGFR, INSR, PDGFR, VEGFR, FGFR, Trk

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3. JAK-STAT

Cytokine → récepteur → JAK → STAT → dimère → noyau → transcription

JAK1/2/3, TYK2 ; STAT1 (IFN), STAT3 (IL-6), STAT5 (GH)

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4. Wnt

Canonique (β-caténine)

OFF : APC/Axin/GSK3β → β-caténine dégradée
ON  : Wnt → Frizzled → Dvl → GSK3β inactivé → β-caténine stable
→ TCF/LEF → myc, cycline D

Non canonique : Wnt/PCP (RhoA, JNK), Wnt/Ca²⁺ (PKC)

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5. Notch

Delta/Jagged → Notch → clivage S2 (ADAM10) + S3 (γ-sécrétase)
→ NICD → CSL + Mastermind → HES, HEY

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6. Hedgehog

SHH → Ptch + Smo → Gli-A (activateur) → cibles : PTCH1, Gli1, myc
OFF : Ptch inh. Smo → Gli-R (répresseur)

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7. TGF-β / PI3K

TGF-β

TβRII → TβRI → Smad2/3 + Smad4 → noyau → p21, p15
TAK1 → p38/JNK → EMT

PI3K/Akt/mTOR

RTK → PI3K → PIP₃ → PDK1 → Akt → mTORC1 → synthèse protéique
                     → FOXO → gènes métaboliques
PTEN : antagoniste, suppresseur de tumeur

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8. Références

• Alberts B. et al. — Molecular Biology of the Cell (7th ed.)
• Gomperts B.D. et al. — Signal Transduction (2nd ed.)
• Pierce K.L. et al. (2002) — GPCR — Nat. Rev. Mol. Cell. Biol.
• Clevers H. & Nusse R. (2012) — Wnt signaling — Cell