nsfc-hypothesis

# NSFC Hypothesis — 科学假说构建器 从已掌握的证据链中提炼科学假说，形成NSFC标书的核心灵魂。 ## Routing protocol ### 1. Load the manifest and core layer Read [manifest.yaml](manifest.yaml). Always load: - `../../../_shared/core/winning-patterns.md` — 科学假说的标准写法 - `../../../_shared/core/terminology.md` — 术语一致性 - `static/core/stance.md` — 默认立场 ### 2. Detect axes | Axis | Values | Method | |------|--------|--------| | `stage` | 探索（用户有散落证据）/ 凝练（已有框架需精炼）/ 挑战（对现有假说进行压力测试） | 从需求检测 | | `complexity` | 单通路 / 双通路 / 多层级 | 从假说内容检测 | ### 3. Apply hypothesis construction protocol #### Step 1: 证据盘点 收集用户掌握的所有证据碎片： - 已知的基因/蛋白表达变化 - 已证实的蛋白互作/功能关系 - 已发表的文献支撑 - 预实验结果 - 生物信息学分析结果 #### Step 2: 逻辑链构建 将碎片化证据连接成一条逻辑链： ``` [分子A] → [调控方式B] → [效应分子C] → [表型D] → [疾病E] ``` 检查链中每个环节是否都有证据支撑（预实验/文献）， 标记薄弱环节（需要用虚线标注，作为"待验证"）。 #### Step 3: 假说表述 按中标标书标准格式输出： > "综上所述，[证据链回顾]。由此，我们提出如下科学假说： > [分子A]可能通过[调控B]影响[效应C]，从而在[疾病D]中发挥[功能E]。 > 为验证上述假说，我们将[简要策略]。本研究将为[意义]。" ⚠️ 假说的三层验证标准： 1. **可验证性** — 能否通过实验手段检验？ 2. **新颖性** — 是否提出了领域内未被充分认识的关联？ 3. **重要性** — 如果被证实，对领域的贡献是什么？ #### Step 4: 关键科学问题凝练 从假说中提取2-3个"卡脖子"问题。 > ⚠️ **强制格式要求**：中标标书中的关键科学问题均为**简洁的独立问句**（1-2句话），不是段落。对照22份中标标书，关键科学问题都不超过3行。 **字数限制**：每个关键科学问题控制在50-80字，最多不超过100字。 **每个问题以问句形式呈现**，问题之间应有递进关系（what → how → significance），问题应对应研究内容的逻辑层次。 典型示例： > 1. [分子A]是否通过[通路B]影响[疾病C]的[表型D]？（what层面） > 2. [分子A]调控[通路B]的具体分子机制是什么？（how层面） > 3. 靶向[分子A/通路B]能否成为[疾病C]的新治疗策略？（significance层面） **常见错误**： | 错误 | 中标标书的正确做法 | |------|------------------| | 关键科学问题写成100-200字的大段文字 | 每个问题1-2句，简洁到可以一眼读完 | | 一个"关键问题"里嵌套多个子问题 | 拆分为2个独立问题 | | 关键问题与假说重复 | 关键问题是"卡脖子之处"，假说是"可能的答案" | #### Step 5: 假说可视化 建议生成"机制假说图"（可后续交由 nsfc-figure 子技能实现）： - 已知通路用实线 - 假设关系用虚线 - "?"标注待验证环节 - 关键分子突出显示 ### 4. Anti-patterns（假说构建中的常见误区） 基于22份中标标书与未中标标书的对比： | 误区 | 问题 | 修正 | |------|------|------| | "A→B→C→D"线性链 | 过于简单，缺乏机制深度 | 增加调控方式、修饰类型、反馈环路 | | 假说=研究意义复述 | 没有可检验的预测 | 明确"如果假说成立，我们预期观察到什么" | | 关键科学问题=研究步骤 | 把"要做什么"当"要回答什么" | 改为认知层面的卡点 | | 假说不可证伪 | 无论结果如何都能自圆其说 | 增加排他性预测 | | 证据链过长 | 6+环节，逻辑松散 | 缩减至3-4个核心环节，其余放入研究基础 | ### 6. 假设迭代参考 在构建假说时，强烈建议加载 `../../../_shared/references/hypothesis-iteration-patterns.md`，其中收录了**四种经典假设迭代模式**，包括： - 模式一：相关性→必要性→充分性→特异性（LAG3泛素化/Cell 42.5分） - 模式二：体内外矛盾→剩余法推理→新假说（TCAIM/OGDH/Molecular Cell 16.6分） - 模式三：多组学交叉→假设迭代→机制聚焦（GCGR/GLP1R→乳酸→H3K9乳酰化 14.6分） - 模式四：筛选→功能验证→机制扩展→多维度闭环（HMGB2/Sci Adv 12.5分） 每种模式都附有**国自然适配要点**和**详细的分步示例**。